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DLL3靶点
靶点背景
C-MET(也称为肝细胞生长因子受体,HGFR)是一种重要的受体酪氨酸激酶(RTK),由MET基因编码。它在胚胎发育、组织修复和肿瘤发生等过程中发挥关键作用。
1. 蛋白结构:
胞外区:包含SEMA结构域(配体结合区)、PSI结构域和4个免疫球蛋白样结构域。
跨膜区:单次跨膜螺旋。
胞内区:具有酪氨酸激酶活性,含多个磷酸化位点(如Y1234/Y1235激酶域,Y1349/Y1350多效位点)。
2. 信号通路与功能
配体:肝细胞生长因子(HGF,也称散射因子)。
激活机制:HGF结合诱导C-MET二聚化及自磷酸化,激活下游信号通路。
下游通路:PI3K/AKT:促进细胞存活和迁移。
RAS/MAPK:调控细胞增殖。
STAT3:参与炎症和肿瘤微环境调控。
NF-κB:介导炎症反应。
生理功能:
胚胎发育(如肌肉、神经、肝组织形成)。
组织修复(伤口愈合、血管生成)。
细胞迁移(“侵袭-运动”表型)。
3. C-MET与疾病
癌症:
异常激活机制:MET基因扩增、突变(如外显子14跳跃突变)、过表达或HGF旁分泌激活。
相关肿瘤:非小细胞肺癌(NSCLC)、胃癌、肝细胞癌、胶质母细胞瘤等。
促癌作用:驱动肿瘤生长、转移、耐药(如EGFR抑制剂耐药)。
其他疾病:纤维化、动脉粥样硬化。
4. 部分靶向C-MET的抗体药物研发进展
抗C-MET抗体:Onartuzumab(靶向胞外区,Ⅲ期)。
抗HGF抗体:Rilotumumab(阻断HGF结合)。
双特异性抗体:如Amivantamab(靶向EGFR和C-MET,获批用于NSCLC)。
项目名称
C-Met特异性单克隆抗体
项目亮点
合作模式
序列授权
合作开发
数据展示
开发中
数据适时更新
总结分析
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