DNA 疫苗作为抗癌免疫药物的希望:一种创新视角!
DNA癌症疫苗是一种新兴的免疫治疗策略,通过质粒载体递送编码肿瘤相关抗原(TAAs)或肿瘤特异性抗原(TSAs)的基因。质粒被宿主细胞(如抗原呈递细胞APCs)摄取后,表达肿瘤抗原并呈递至MHC分子,激活T细胞(尤其是CD8+细胞毒性T细胞)识别并杀伤癌细胞。其核心优势在于安全性高、耐受性好、稳定性强、易于大规模生产、成本效益显著、储运便捷,并能诱导全身性免疫反应对抗原发灶和转移灶。然而,主要挑战是免疫原性较弱。当前研究聚焦于质粒结构优化(如启动子选择、密码子优化、表位增强、整合佐剂/异种或新抗原)、创新递送技术(如电穿孔、无针注射、基因枪、特定注射途径)、与其他疗法(化疗、放疗、免疫检查点抑制剂ICB、细胞因子、激素治疗)联合应用,以克服肿瘤免疫抑制微环境(TME)和免疫耐受,提升临床疗效。DNA疫苗,尤其是靶向新抗原的个性化疫苗,代表了个性化癌症免疫治疗的重大希望。
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CAR-M与PD1阻断剂联合可增强对HER2+阳性实体瘤的疗效!
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)已经在血液系统恶性肿瘤中显示出显著疗效,但其实体瘤治疗效果仍然有限。作者先前开发了人源嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M),并证明了其在免疫缺陷异种移植模型中能够重定向巨噬细胞的抗肿瘤功能,从而实现肿瘤控制。在此,作者建立了具有临床相关性的、完全免疫健全的同基因模型,以评估CAR-M重塑肿瘤微环境(TME)、诱导T细胞抗肿瘤免疫以及使实体瘤对抗PD1/PDL1检查点抑制敏感化的潜力。在体内实验中,抗HER2 CAR-M能显著降低肿瘤负荷、延长生存期、重塑TME、增加瘤内T细胞和自然杀伤(NK)细胞浸润,并诱导抗原扩散。
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生物大分子超市:"千靶万抗"计划之抗体/纳米抗体早期研发进展!
聚焦生物大分子,专注全人源抗体、全人源纳米抗体、驼源纳米抗体、TCRm类抗体、非抗体支架蛋白Affimer等早期研发技术服务,ZipSeek“千靶万抗”计划打造“现货型”生物大分子超市,赋能创新生物药企早期抗体发现。分子超市优势:提供现成的靶点候选抗体序列,无需等待、零周期、风险低、效率高、分子类型多、可选择性广、成功率高!
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肿瘤特异性分子引领小细胞肺癌新疗法的发展
SCLC经常表达正常成人神经内分泌组织或其他组织类型中不存在的分子。其中一些肿瘤相关分子包括Delta样配体3(DLL3)、B7H3、SEZ6和岩藻糖基-GM1,它们是未来治疗的潜在靶点。DLL3是一种抑制性Notch配体,在85%的SCLC中表达,而在正常组织中表达极少。Tarlatamab是一种靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞接合剂,在DeLLphi-301试验中对先前接受过治疗的SCLC患者显示出40%的客观缓解率,具有持久反应和良好的生存结果。Tarlatamab也正在研究作为ES-SCLC和其他情况下的维持治疗。
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CAR-T细胞在结直肠癌中的应用:开拓实体肿瘤免疫治疗的新途径!
结直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症和第二大癌症相关死亡原因。传统的治疗方式,如手术、化疗和放疗,虽然在许多情况下是有效的,但对于晚期或转移性CRC患者往往效果不佳。嵌合抗原受体-T(CAR-T)细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了初步成功,为治疗包括CRC在内的实体肿瘤提供了一条新的途径。CAR-T细胞疗法通过插入CAR对患者的T细胞进行基因修饰以靶向癌细胞。该过程包括收集T细胞,激活,用CAR进行基因修饰以识别肿瘤特异性抗原,扩增修饰后的细胞,并在淋巴清除预处理后将其重新回输患者以增强肿瘤靶向性。
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千靶万抗(一):提前一览2025 ASCO年会20个靶点研发现状!
2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于5月30日-6月3日在美国芝加哥举行。作为全球肿瘤学领域最具权威的学术盛会,其影响力不仅体现在学术前沿的引领作用,更通过中国药企的全球化突破、治疗方案的革新及未满足临床需求的填补,推动肿瘤治疗向精准化、个体化迈进。然而,靶点同质化严重、临床转化率低、技术创新突破少等问题仍需行业持续优化。未来,中国创新药企将继续参与国际化、借助ASCO这个核心舞台,重塑全球肿瘤治疗格局。
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TSLP靶点综述:从过敏到更广泛疾病的功能探析!
TSLP是一种具有多效性的细胞因子。尽管其作为2型炎症反应启动因子的角色已被广泛认可,但本综述进一步揭示了其在病毒感染(如流感病毒、SARS-CoV-2感染)、癌症、慢性炎症及脂肪代谢等领域的生物学功能。TSLP的作用具有显著的情境依赖性:在过敏性疾病中通常呈现有害效应,但在宿主防御(如金黄色葡萄球菌或蠕虫感染)中可能发挥保护作用;在癌症中,其效应则因恶性肿瘤类型及生物学背景而异,可能兼具促癌或抑癌特性。值得注意的是,TSLP可能具有多重生物学效应,而非单一作用模式。
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过敏、自免、癌症靶点:TSLP及其异构体与上皮在过敏和哮喘中的相互作用
TSLP是一种多效性细胞因子,在过敏与哮喘的发生发展中起关键作用。其主要由上皮细胞产生,作为免疫系统的重要激活因子,通过选择性结合TSLPR与IL-7Rα组成的高亲和力异源多聚体复合物,启动下游复杂的细胞内信号通路。TSLP的不同亚型(长型TSLP [lfTSLP]与短型TSLP [sfTSLP])具有独特的功能差异:lfTSLP是免疫反应的强效诱导剂,而sfTSLP则可能发挥抑制炎症的作用。二者的生物学功能及相互作用可能是过敏、哮喘等多种疾病进程的决定性因素,为治疗策略开发提供新思路。
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赋能新药研发:个性化抗体发现服务技术平台和产品简介
提供有价值的抗体分子和非抗体支架蛋白分子,主要聚焦全人源(非鼠源)抗体、全人源纳米抗体、驼源纳米抗体、TCR以及非抗体支架蛋白Affimer的临床前研发,为了满足个性化客户需求,可提供从Binder到PCC阶段的候选分子,包括Hits、Lead先导分子和PCC分子,交付现成序列,表达蛋白、细胞活性、细胞功能、SPR等数据,无需等待,风险低、周期短、效率高、可选择性广、类型丰富、成功率高。
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展位预告:“千靶万抗”计划打造“现货型”创新生物大分子超市
成都古格尔生物邀您参加:上海(长三角)新药创新者峰会,2025年03月6-7日,上海中谷小南国酒店一楼,主办单位:药融圈,成都古格尔生物展位号:A19,欢迎合作伙伴与行业同仁光临,我们将携最新研发成果、行业解决方案及互动抽奖活动亮相展会,与您共探新药研发浪潮下的创新机遇。成都古格尔生物官网已更新上线,欢迎访问:https://www.googerbio.com
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