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人源抗体结构比较
全人源抗体序列由于来源于人体，为天然健康个体氨基酸序列，故而免疫原性弱，相比之前的异源抗体毒副作用显著降低。
特性 | IgG | Fab | scFv |
结构 | 完整抗体（H2L2） | 重链可变区+轻链（VH+VL+CH1） | 重链可变区+轻链可变区（VH+VL） |
分子量 | ~150 kDa | ~50 kDa | ~25-30 kDa |
抗原结合 | 有（2个结合位点） | 有（1个结合位点） | 有（1个结合位点） |
Fc段 | 有 | 无 | 无 |
效应功能 | 补体激活、ADCC等） | 无 | 无 |
应用 | 治疗、诊断 | 诊断、成像 | 诊断、治疗（如CAR-T) |
抗体结构形式比较图示
结构：scFv是由抗体的重链可变区（VH）和轻链可变区（VL）通过一段短肽链（通常为15-20个氨基酸）连接而成的单链分子。
分子量：约25-30 kDa。
功能：
仅包含抗原结合位点，没有恒定区或Fc段。
由于分子量小，组织穿透能力强。
应用：
用于构建双特异性抗体、CAR-T细胞疗法中的嵌合抗原受体（CAR）。
在肿瘤靶向治疗和诊断中具有潜力。
天然文库的优势
多样性高，广泛的抗原覆盖：
天然抗体文库包含了未经抗原选择的B细胞受体（BCR）序列，能够覆盖多种抗原表位。由于供体的B细胞经历了天然的V(D)J重排和体细胞超突变，文库中抗体序列的多样性极高。天然抗体文库特别适合针对未知抗原或新抗原的抗体筛选。
无需免疫，节省时间和经济成本：
天然抗体文库直接从健康供体的B细胞中构建，无需经过免疫过程，节省了免疫动物或人的时间和成本。
免疫抗体文库可能因免疫过程中的抗原偏好性而丢失某些抗体序列，而天然抗体文库避免了这种偏差。
天然全人源序列：
天然抗体文库通常来源于人类B细胞，因此筛选出的抗体具有全人源序列，降低了免疫原性风险。
适合治疗性抗体开发，在临床应用中具有更高的安全性和耐受性。
保留抗体天然构象和稳定性：
天然抗体文库中的抗体序列经过自然选择，通常具有更好的折叠稳定性和功能性。
低免疫原性：
由于来源于天然B细胞，筛选出的抗体具有较低的免疫原性，适合临床应用。
快速高通量筛选：
天然抗体文库通常包含大量克隆（10^8-10^11），结合高通量筛选技术，可以快速获得目标抗体。
适用于紧急情况如在应对突发传染病（如COVID-19）时，天然抗体文库可以快速筛选出中和抗体。
文库案例展示
全人源PBMC总RNA提取
全人源scFv抗体库构建第1轮PCR
调取扩增VH和VK、VL基因片段
全人源scFv抗体库构建第2轮PCR
为VH和VK、VL片段添加搭桥片段
全人源scFv抗体库构建第3轮PCR
将VH和VK、VL链搭桥拼接为scFv
文库阳性率检测
运用优化的载体构建方案，保证阳性率100%
序列分析案例展示
抗体文库序列分析图示
文库抗体序列Germline分布统计 重链H-CDR3氨基酸长度分布统计 文库抗体重轻链配对分布统计
筛选案例展示
技术服务流程
全人源ScFv抗体筛选服务 | |||
服务流程 | 内容 | 周期 | 交付 |
抗原分析 | 沟通靶点基本信息 设计筛选方案 | — | 1.交付30+unique抗体序列 2. 抗体筛选实验报告 3. 抗体序列DNA及氨基酸文件 4. 含抗体序列的质粒 |
抗原接收 | 收到抗原确认信息 启动筛选 | — | |
抗体筛选 | 进行3-4轮文库淘选 挑取单克隆进行ELISA检测及假阳性鉴定 | 2-3周 | |
序列分析 | 挑选阳性克隆测序 分析测序结果 形成unique抗体DNA及氨基酸序列文件 | 1周 | |
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