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兔源抗体文库简介
在诸多抗体种类中,兔单克隆抗体是特异性和亲和力较高的抗体类型。兔单抗KD多在10-9-10-11M,甚至能达到到10-12M。并且兔的免疫细胞会经过二次成熟阶段,相对于鼠单抗,兔单抗具有更高的多样性,从而大大增加筛选出目标抗体的成功率,尤其是针对一些难度抗原。
与鼠单克隆抗体相比,兔单克隆抗体具有更高的亲和力和特异性、可识别更多表位、可识别小鼠抗原等优点,兔子通过与小鼠和人类不同的免疫机制产生抗体库,可对外来抗原产生强烈的免疫反应,且对免疫原性较弱的小分子、半抗原同样适用。人和小鼠通过VJ和VDJ基因重排来创建抗体库,再通过体细胞超突变(SHM)进一步多样化。兔子除了SHM机制外,还可以通过体细胞基因转换(SGC)引入额外的抗体多样性。
兔单克隆抗体具有高亲和力、高特异性和高灵敏度,能够识别更多新型表位,并且容易进行人源化。这些特点使得兔单克隆抗体在抗体药物开发中具有广阔的前景。
首个兔源scFv单抗药物BEOVU获得FDA批准,用于治疗湿性老年黄斑变性(AMD),而BEOVU是由Epitomics公司开发的VEGF兔抗体经过转让、优化和收购,最终演变而来。此外,另一家兔单抗药物研发公司Alder于2019年9月被灵北制药以19.5亿美元的价格收购,并在2020年2月上市了全球第二款兔抗体药物Vyepti,用于预防性治疗成人偏头痛。兔单抗药物的上市,揭开了抗体药物研发的新篇章,发展潜力不可限量。
兔源抗体优势
结构稳定: 90-95%的轻链为κ1,κ1的链内二硫键让轻链结构更稳定。
亲和力高:抗体KD值达10-12M,亲和力是常规抗体的10-100倍。
识别精准:识别小分子(< 600 Da)、PTM、单氨基酸取代等细微的表位变化。
多样性丰富:非近交品系繁殖,亲和力成熟时间长,SGC、SHM多样性机制相结合。
免疫应答强:对小分子抗原、半抗原可产生强烈免疫反应。
兔抗体结构图示
其中VL类型(K1)的抗体结构中,VK与CK之间有一对二硫键
技术服务流程
兔源抗体文库构建服务流程 | |||
服务流程 | 内容 | 周期 | 交付 |
沟通文库需求信息 | 提供兔源PBMC | — | 1.文库设计报告 2.文库构建实验报告 (包含文库质量参数等文件) 3. 文库库容>1×10^9 4. 文库滴度>1×10^14 5. 细菌文库10ml |
文库构建 | 构建文库质粒 电击转化细菌 生产抗体文库 | 2周 | |
文库质量检测 | 库容大小 文库滴度 插入率 序列多样性分析 | 1周 |
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