肿瘤特异性分子引领小细胞肺癌新疗法的发展

SCLC经常表达正常成人神经内分泌组织或其他组织类型中不存在的分子。其中一些肿瘤相关分子包括Delta样配体3（DLL3）、B7H3、SEZ6和岩藻糖基-GM1，它们是未来治疗的潜在靶点。DLL3是一种抑制性Notch配体，在85%的SCLC中表达，而在正常组织中表达极少。Tarlatamab是一种靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞接合剂，在DeLLphi-301试验中对先前接受过治疗的SCLC患者显示出40%的客观缓解率，具有持久反应和良好的生存结果。Tarlatamab也正在研究作为ES-SCLC和其他情况下的维持治疗。

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CAR-T细胞在结直肠癌中的应用：开拓实体肿瘤免疫治疗的新途径！

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症和第二大癌症相关死亡原因。传统的治疗方式，如手术、化疗和放疗，虽然在许多情况下是有效的，但对于晚期或转移性CRC患者往往效果不佳。嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了初步成功，为治疗包括CRC在内的实体肿瘤提供了一条新的途径。CAR-T细胞疗法通过插入CAR对患者的T细胞进行基因修饰以靶向癌细胞。该过程包括收集T细胞，激活，用CAR进行基因修饰以识别肿瘤特异性抗原，扩增修饰后的细胞，并在淋巴清除预处理后将其重新回输患者以增强肿瘤靶向性。

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千靶万抗（一）：提前一览2025 ASCO年会20个靶点研发现状！

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月30日-6月3日在美国芝加哥举行。作为全球肿瘤学领域最具权威的学术盛会，其影响力不仅体现在学术前沿的引领作用，更通过中国药企的全球化突破、治疗方案的革新及未满足临床需求的填补，推动肿瘤治疗向精准化、个体化迈进。然而，靶点同质化严重、临床转化率低、技术创新突破少等问题仍需行业持续优化。未来，中国创新药企将继续参与国际化、借助ASCO这个核心舞台，重塑全球肿瘤治疗格局。

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TSLP靶点综述：从过敏到更广泛疾病的功能探析！

TSLP是一种具有多效性的细胞因子。尽管其作为2型炎症反应启动因子的角色已被广泛认可，但本综述进一步揭示了其在病毒感染（如流感病毒、SARS-CoV-2感染）、癌症、慢性炎症及脂肪代谢等领域的生物学功能。TSLP的作用具有显著的情境依赖性：在过敏性疾病中通常呈现有害效应，但在宿主防御（如金黄色葡萄球菌或蠕虫感染）中可能发挥保护作用；在癌症中，其效应则因恶性肿瘤类型及生物学背景而异，可能兼具促癌或抑癌特性。值得注意的是，TSLP可能具有多重生物学效应，而非单一作用模式。

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过敏、自免靶点：TSLP及其异构体与上皮在过敏和哮喘中的相互作用

TSLP是一种多效性细胞因子，在过敏与哮喘的发生发展中起关键作用。其主要由上皮细胞产生，作为免疫系统的重要激活因子，通过选择性结合TSLPR与IL-7Rα组成的高亲和力异源多聚体复合物，启动下游复杂的细胞内信号通路。TSLP的不同亚型（长型TSLP [lfTSLP]与短型TSLP [sfTSLP]）具有独特的功能差异：lfTSLP是免疫反应的强效诱导剂，而sfTSLP则可能发挥抑制炎症的作用。二者的生物学功能及相互作用可能是过敏、哮喘等多种疾病进程的决定性因素，为治疗策略开发提供新思路。

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靶点开山，技术铺路（一）：靶向间皮素的新型全人抗体VH结构域作为抗体药物偶联物的临床前评估

间皮素(mesothelin，MSLN)是一种肿瘤分化抗原，在恶性间皮瘤、肺癌、食管癌、胰腺癌、宫颈癌以及卵巢癌等恶性肿瘤中呈过度表达，是多种实体瘤的有吸引力的肿瘤相关抗原靶标。几种基于抗体的疗法，如免疫毒素、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和抗体-药物偶联物（ADC）已在临床试验中表现出抗肿瘤活性，是值得进一步研究的领域。

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靶点开山，技术铺路（二）：破解抗体聚集难题，构建超大容量全人源抗体sdFv文库及靶点筛选优化

噬菌体展示是一种获得单克隆抗体（mAb）的成熟体外筛选技术，目前已有十余种从多种噬菌体展示文库中筛选获得，并被批准上市用于治疗的抗体。研究人员以热稳定、抗聚集的蛋白质作为框架，构建了一个超大的（1011）人源抗体VH区域文库，将健康供体天然存在的CDR2和CDR3通过优化引物接入到VH文库中，利用这个文库进行各种抗原的生物学筛选。迄今为止，研究人员已经针对诸多不同的病毒和肿瘤靶标，包括SARS-CoV-2 RBD、HIV-1 ENV蛋白、间皮瘤素和FLT3，筛选出了一系列与这些靶标相结合的抗体。

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靶点开山，技术铺路（三）：2024 ASCO年会带你了解老靶点，新应用！

备受全球瞩目的 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国东部时间 5 月 31 日至 6 月 4 日在芝加哥盛大召开。本届 ASCO 年会的主题为「癌症治疗的艺术与科学：从舒适医疗到疾病治愈（The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure）」。为方便读者线上线下参会，「成都古格尔生物」为大家整理了一系列的靶点信息及临床进展数据汇总，希望帮助大家更好地了解临床研发动向。

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