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DLL3靶点

靶点名称 B7-H3
靶点序列 Met1-Thr461
适应症状 骨肉瘤,肺癌
分子类型 IgG VHH SdFv
研发阶段 特异性序列

靶点背景

B7-H3(又称CD276)是B7免疫共刺激/共抑制分子家族的成员,在肿瘤微环境中发挥重要作用,已成为肿瘤免疫治疗的热门靶点之一。

 

1. 蛋白结构

B7-H3属于I型跨膜蛋白,包含胞外区(IgV-IgC结构域)、跨膜区和胞内区。

存在2Ig(短亚型)和4Ig(长亚型)两种剪接变体,4IgB7-H3在肿瘤中更常见。

 

表达模式:

正常组织:低表达,主要分布于胎盘、前列腺、睾丸等。

肿瘤组织:在多种癌症中高表达(如肺癌、乳腺癌、前列腺癌、神经母细胞瘤、胶质瘤、骨肉瘤等)。

 

2. 生物学功能

B7-H3的功能尚未完全阐明,目前研究显示其具有免疫调节和非免疫调控双重作用:

免疫调节作用

TLT-2(TREM-like transcript 2):部分研究认为TLT-2是B7-H3的受体,介导T细胞抑制。

调控T细胞/NK细胞功能:研究表明B7-H3可抑制T细胞活化(类似PD-L1)。也有研究显示其可能在某些条件下促进T细胞反应(共刺激作用)。

 

非免疫调控作用(促肿瘤)

促进肿瘤生长:通过激活Wnt/β-catenin、STAT3等信号通路。

增强转移:促进EMT(上皮-间质转化)。

介导化疗耐药:如与DNA损伤修复相关。

促血管生成:上调VEGF等因子。

 

3. B7-H3作为治疗靶点的潜力

由于B7-H3在多种肿瘤中高表达,而在正常组织中表达受限,使其成为理想的肿瘤靶点:

抗体药物(单抗、双抗、ADC)

CAR-T/CAR-NK细胞疗法

放射免疫治疗(如放射性核素标记抗体)


部分B7-H3靶点药物研发进展

药物名称

类型

研发公司

临床阶段

适应症

Enoblituzumab

人源化单抗(Fc优化)

MacroGenics

II期

头颈鳞癌、NSCLC等

Omburtamab (¹³¹I)

放射性抗体

Y-mAbs

III期(BTD)

神经母细胞瘤、CNS转移瘤

DS-7300

ADC(拓扑异构酶I抑制剂)

第一三共(Daiichi Sankyo)

I/II期

实体瘤(SCLC等)

MGD009

B7-H3×CD3双抗

MacroGenics

I期(暂停)

实体瘤

8M-022

CAR-T(B7-H3靶向)

多家机构(IIT)

临床前/I期

胶质瘤、骨肉瘤等


项目名称

C-Met特异性单克隆抗体

项目亮点

合作模式

序列授权

合作开发


数据展示

开发中

数据适时更新


总结分析