DLL3靶点
靶点背景
B7-H3(又称CD276)是B7免疫共刺激/共抑制分子家族的成员,在肿瘤微环境中发挥重要作用,已成为肿瘤免疫治疗的热门靶点之一。
1. 蛋白结构
B7-H3属于I型跨膜蛋白,包含胞外区(IgV-IgC结构域)、跨膜区和胞内区。
存在2Ig(短亚型)和4Ig(长亚型)两种剪接变体,4IgB7-H3在肿瘤中更常见。
表达模式:
正常组织:低表达,主要分布于胎盘、前列腺、睾丸等。
肿瘤组织:在多种癌症中高表达(如肺癌、乳腺癌、前列腺癌、神经母细胞瘤、胶质瘤、骨肉瘤等)。
2. 生物学功能
B7-H3的功能尚未完全阐明,目前研究显示其具有免疫调节和非免疫调控双重作用:
免疫调节作用
TLT-2(TREM-like transcript 2):部分研究认为TLT-2是B7-H3的受体,介导T细胞抑制。
调控T细胞/NK细胞功能:研究表明B7-H3可抑制T细胞活化(类似PD-L1)。也有研究显示其可能在某些条件下促进T细胞反应(共刺激作用)。
非免疫调控作用(促肿瘤)
促进肿瘤生长:通过激活Wnt/β-catenin、STAT3等信号通路。
增强转移:促进EMT(上皮-间质转化)。
介导化疗耐药:如与DNA损伤修复相关。
促血管生成:上调VEGF等因子。
3. B7-H3作为治疗靶点的潜力
由于B7-H3在多种肿瘤中高表达,而在正常组织中表达受限,使其成为理想的肿瘤靶点:
抗体药物(单抗、双抗、ADC)
CAR-T/CAR-NK细胞疗法
放射免疫治疗(如放射性核素标记抗体)
部分B7-H3靶点药物研发进展
药物名称 | 类型 | 研发公司 | 临床阶段 | 适应症 |
Enoblituzumab | 人源化单抗(Fc优化) | MacroGenics | II期 | 头颈鳞癌、NSCLC等 |
Omburtamab (¹³¹I) | 放射性抗体 | Y-mAbs | III期(BTD) | 神经母细胞瘤、CNS转移瘤 |
DS-7300 | ADC(拓扑异构酶I抑制剂) | 第一三共(Daiichi Sankyo) | I/II期 | 实体瘤(SCLC等) |
MGD009 | B7-H3×CD3双抗 | MacroGenics | I期(暂停) | 实体瘤 |
8M-022 | CAR-T(B7-H3靶向) | 多家机构(IIT) | 临床前/I期 | 胶质瘤、骨肉瘤等 |
项目名称
C-Met特异性单克隆抗体
项目亮点
合作模式
序列授权
合作开发
数据展示
开发中
数据适时更新
总结分析