TSLP（Thymic Stromal Lymphopoietin，胸腺基质淋巴细胞生成素）是重要的免疫调节因子，主要参与过敏性疾病、炎症和免疫反应的调控。

• 蛋白结构：TSLP是一种四螺旋束细胞因子，属于IL-7（白细胞介素-7）家族。

• 表达部位：主要由上皮细胞（如皮肤、肺、肠道上皮细胞）在受到损伤、感染或过敏原刺激时分泌。

TSLP的信号通路

• 受体复合物：

• TSLPR（TSLP受体）：也称为CRLF2（Cytokine Receptor-Like Factor 2）。

• IL-7Rα（IL-7受体α链）：与TSLPR共同形成功能性受体复合物。

• 下游信号：

• TSLP与TSLPR/IL-7Rα结合后，激活JAK-STAT信号通路（主要是JAK1/JAK2和STAT5）。

• 同时，TSLP还可以激活PI3K/AKT和MAPK信号通路，促进细胞存活、增殖和分化。

TSLP在免疫系统中发挥多种作用：

• Th2型免疫反应：TSLP促进树突状细胞（DCs）的活化，诱导Th2细胞分化，驱动过敏性炎症反应。

• 调节炎症：TSLP在哮喘、特应性皮炎（AD）和慢性阻塞性肺病（COPD）等炎症性疾病中起关键作用。

• 屏障功能：TSLP参与皮肤和黏膜屏障的免疫调节，响应外界刺激（如过敏原、病原体）。

TSLP在多种疾病中扮演重要角色，尤其是过敏性和炎症性疾病：

• 哮喘：TSLP在气道炎症中起核心作用，促进Th2型免疫反应和嗜酸性粒细胞浸润。

• 特应性皮炎（AD）：TSLP在皮肤炎症中高表达，驱动瘙痒和皮肤屏障破坏。

• 慢性鼻窦炎：TSLP与鼻黏膜炎症和息肉形成相关。

• 癌症：TSLP在某些肿瘤微环境中可能促进肿瘤生长和免疫逃逸。

TSLP作为治疗靶点

Tezepelumab：一种抗TSLP单克隆抗体，已获批用于治疗严重哮喘。

• 其他抗TSLP抗体正在临床试验中，用于治疗特应性皮炎、慢性鼻窦炎等疾病。

研究进展

• 临床试验：Tezepelumab的III期临床试验显示，其在严重哮喘患者中显著减少急性发作。

TSLP特异性单克隆抗体

序列授权

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