DNA 疫苗作为抗癌免疫药物的希望：一种创新视角！

DNA癌症疫苗是一种新兴的免疫治疗策略，通过质粒载体递送编码肿瘤相关抗原(TAAs)或肿瘤特异性抗原(TSAs)的基因。质粒被宿主细胞（如抗原呈递细胞APCs）摄取后，表达肿瘤抗原并呈递至MHC分子，激活T细胞（尤其是CD8+细胞毒性T细胞）识别并杀伤癌细胞。其核心优势在于安全性高、耐受性好、稳定性强、易于大规模生产、成本效益显著、储运便捷，并能诱导全身性免疫反应对抗原发灶和转移灶。然而，主要挑战是免疫原性较弱。当前研究聚焦于质粒结构优化（如启动子选择、密码子优化、表位增强、整合佐剂/异种或新抗原）、创新递送技术（如电穿孔、无针注射、基因枪、特定注射途径）、与其他疗法（化疗、放疗、免疫检查点抑制剂ICB、细胞因子、激素治疗）联合应用，以克服肿瘤免疫抑制微环境(TME)和免疫耐受，提升临床疗效。DNA疫苗，尤其是靶向新抗原的个性化疫苗，代表了个性化癌症免疫治疗的重大希望。

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CAR-M与PD1阻断剂联合可增强对HER2+阳性实体瘤的疗效！

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）已经在血液系统恶性肿瘤中显示出显著疗效，但其实体瘤治疗效果仍然有限。作者先前开发了人源嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M），并证明了其在免疫缺陷异种移植模型中能够重定向巨噬细胞的抗肿瘤功能，从而实现肿瘤控制。在此，作者建立了具有临床相关性的、完全免疫健全的同基因模型，以评估CAR-M重塑肿瘤微环境（TME）、诱导T细胞抗肿瘤免疫以及使实体瘤对抗PD1/PDL1检查点抑制敏感化的潜力。在体内实验中，抗HER2 CAR-M能显著降低肿瘤负荷、延长生存期、重塑TME、增加瘤内T细胞和自然杀伤（NK）细胞浸润，并诱导抗原扩散。

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生物大分子超市："千靶万抗"计划之抗体/纳米抗体早期研发进展！

聚焦生物大分子，专注全人源抗体、全人源纳米抗体、驼源纳米抗体、TCRm类抗体、非抗体支架蛋白Affimer等早期研发技术服务，ZipSeek“千靶万抗”计划打造“现货型”生物大分子超市，赋能创新生物药企早期抗体发现。分子超市优势：提供现成的靶点候选抗体序列，无需等待、零周期、风险低、效率高、分子类型多、可选择性广、成功率高！

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肿瘤特异性分子引领小细胞肺癌新疗法的发展

SCLC经常表达正常成人神经内分泌组织或其他组织类型中不存在的分子。其中一些肿瘤相关分子包括Delta样配体3（DLL3）、B7H3、SEZ6和岩藻糖基-GM1，它们是未来治疗的潜在靶点。DLL3是一种抑制性Notch配体，在85%的SCLC中表达，而在正常组织中表达极少。Tarlatamab是一种靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞接合剂，在DeLLphi-301试验中对先前接受过治疗的SCLC患者显示出40%的客观缓解率，具有持久反应和良好的生存结果。Tarlatamab也正在研究作为ES-SCLC和其他情况下的维持治疗。

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CAR-T细胞在结直肠癌中的应用：开拓实体肿瘤免疫治疗的新途径！

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症和第二大癌症相关死亡原因。传统的治疗方式，如手术、化疗和放疗，虽然在许多情况下是有效的，但对于晚期或转移性CRC患者往往效果不佳。嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了初步成功，为治疗包括CRC在内的实体肿瘤提供了一条新的途径。CAR-T细胞疗法通过插入CAR对患者的T细胞进行基因修饰以靶向癌细胞。该过程包括收集T细胞，激活，用CAR进行基因修饰以识别肿瘤特异性抗原，扩增修饰后的细胞，并在淋巴清除预处理后将其重新回输患者以增强肿瘤靶向性。

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千靶万抗（一）：提前一览2025 ASCO年会20个靶点研发现状！

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月30日-6月3日在美国芝加哥举行。作为全球肿瘤学领域最具权威的学术盛会，其影响力不仅体现在学术前沿的引领作用，更通过中国药企的全球化突破、治疗方案的革新及未满足临床需求的填补，推动肿瘤治疗向精准化、个体化迈进。然而，靶点同质化严重、临床转化率低、技术创新突破少等问题仍需行业持续优化。未来，中国创新药企将继续参与国际化、借助ASCO这个核心舞台，重塑全球肿瘤治疗格局。

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TSLP靶点综述：从过敏到更广泛疾病的功能探析！

TSLP是一种具有多效性的细胞因子。尽管其作为2型炎症反应启动因子的角色已被广泛认可，但本综述进一步揭示了其在病毒感染（如流感病毒、SARS-CoV-2感染）、癌症、慢性炎症及脂肪代谢等领域的生物学功能。TSLP的作用具有显著的情境依赖性：在过敏性疾病中通常呈现有害效应，但在宿主防御（如金黄色葡萄球菌或蠕虫感染）中可能发挥保护作用；在癌症中，其效应则因恶性肿瘤类型及生物学背景而异，可能兼具促癌或抑癌特性。值得注意的是，TSLP可能具有多重生物学效应，而非单一作用模式。

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过敏、自免靶点：TSLP及其异构体与上皮在过敏和哮喘中的相互作用

TSLP是一种多效性细胞因子，在过敏与哮喘的发生发展中起关键作用。其主要由上皮细胞产生，作为免疫系统的重要激活因子，通过选择性结合TSLPR与IL-7Rα组成的高亲和力异源多聚体复合物，启动下游复杂的细胞内信号通路。TSLP的不同亚型（长型TSLP [lfTSLP]与短型TSLP [sfTSLP]）具有独特的功能差异：lfTSLP是免疫反应的强效诱导剂，而sfTSLP则可能发挥抑制炎症的作用。二者的生物学功能及相互作用可能是过敏、哮喘等多种疾病进程的决定性因素，为治疗策略开发提供新思路。

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靶点开山，技术铺路（一）：靶向间皮素的新型全人抗体VH结构域作为抗体药物偶联物的临床前评估

间皮素(mesothelin，MSLN)是一种肿瘤分化抗原，在恶性间皮瘤、肺癌、食管癌、胰腺癌、宫颈癌以及卵巢癌等恶性肿瘤中呈过度表达，是多种实体瘤的有吸引力的肿瘤相关抗原靶标。几种基于抗体的疗法，如免疫毒素、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和抗体-药物偶联物（ADC）已在临床试验中表现出抗肿瘤活性，是值得进一步研究的领域。

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靶点开山，技术铺路（二）：破解抗体聚集难题，构建超大容量全人源抗体sdFv文库及靶点筛选优化

噬菌体展示是一种获得单克隆抗体（mAb）的成熟体外筛选技术，目前已有十余种从多种噬菌体展示文库中筛选获得，并被批准上市用于治疗的抗体。研究人员以热稳定、抗聚集的蛋白质作为框架，构建了一个超大的（1011）人源抗体VH区域文库，将健康供体天然存在的CDR2和CDR3通过优化引物接入到VH文库中，利用这个文库进行各种抗原的生物学筛选。迄今为止，研究人员已经针对诸多不同的病毒和肿瘤靶标，包括SARS-CoV-2 RBD、HIV-1 ENV蛋白、间皮瘤素和FLT3，筛选出了一系列与这些靶标相结合的抗体。

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