人源癫痫相关同源物6（seizure related 6 homolog，SEZ6）是由位于17q11.2染色体的SEZ6基因编码，是SEZ6家族中的一员。SEZ6家族另外两个成员为癫痫相关6样蛋白(SEZ6L)和癫痫相关6样蛋白2 (SEZ6L2)。SEZ6L和SEZ6L2与SEZ6有超过40%的同一性和60%的相似性。SEZ6参与神经树突形成，并调控神经信号传递，与神经内分泌肿瘤（NET）的进展密切相关；另外，由于SEZ6选择性高表达在神经内分泌肿瘤细胞上，但在大多数正常组织中表达极少，这种差异表达使其成为NET潜在的药物靶点。

目前全球公开的SEZ6靶向药物的临床管线只有两条，ABBV-011与ABBV-706，均是出自艾伯维，其中ABBV-011已于2023年8月由艾伯维宣告终止。

ABBV-706是一种靶向SEZ6的ADC，与毒素拓扑异构酶1抑制剂TOP1i通过连接子Valine-alanine结合，DAR为6。ABBV-706可靶向表达SEZ6的肿瘤细胞，迅速内化，并递送杀死肿瘤细胞的Top1i有效载荷。ABBV-706在各种SCLC细胞系中表现出显着的抗增殖活性，同时在SCLC PDX 模型中肿瘤出现持续消退。目前正在开展I期临床试验，于2022年10月 31日开始，目标是招募350名参与者，并计划于2026年12月18日结束，招募工作仍在进行中。

SEZ6特异性单克隆抗体

① SEZ6靶点现有ScFv,SdFv多种类型分子，可选择多样化。

② 抗体分子来源于天然文库，ScFv，SdFv源于天然人源分子无需人源化。

③ 国内较早进行SEZ6靶点的抗体开发。

序列授权

联合发开

本项目目前筛选到ScFv、SdFv等多种类型分子。部分数据如下：

人、猴、鼠三物种结合活性检测

                  抗体亲和力检测                                    流式检测

该项目共现筛选出多种特异性结合分子共30+序列，大部分均有人猴鼠等种属交叉结合活性，研发进度进入细胞功能活性检测阶段。

部分序列展示出良好的细胞活性功能。