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DLL3靶点
靶点背景
Trop2(Trophoblast cell surface antigen 2,滋养层细胞表面抗原2),别名:Trop2、EGP-1、GA733-1、M1S1等,是一种跨膜糖蛋白,属于上皮细胞标志物,在多种肿瘤中过表达,是近年来癌症靶向治疗的热门靶点之一。
1. 蛋白结构
单次跨膜蛋白,由323个氨基酸组成。
胞外区:富含半胱氨酸,具有多个糖基化位点。
胞内区:含有一个PKC磷酸化位点和一个PIP2结合域,参与信号转导。
2. 生物学功能
正常组织表达:低水平表达于多种上皮组织(如皮肤、呼吸道、消化道等),参与组织稳态维持、细胞增殖和损伤修复。
肿瘤中的异常:
在多种上皮源性肿瘤中过表达(如乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等)。
通过激活下游信号通路(如ERK、NF-κB、Ca²⁺信号)促进肿瘤生长、侵袭和转移。与不良预后和耐药性相关。
3. 作为治疗靶点的潜力
Trop2在多种实体瘤中广泛过表达,适用人群广。同时内化效率高,适合ADC药物设计。
4. 临床研究进展
已获批适应症:三阴性乳腺癌(TNBC)、转移性尿路上皮癌(Sacituzumab govitecan,商品名Trodelvy)。
临床试验阶段:NSCLC、卵巢癌、头颈鳞癌等(多项II/III期试验进行中)。
部分ADC药物研发进展表
药物名称 | 类型 | 研发公司 | 适应症(已获批/在研) |
Sacituzumab govitecan | ADC | Gilead/Immunomedics | TNBC、尿路上皮癌 |
Datopotamab deruxtecan | ADC | Daiichi Sankyo/AstraZeneca | NSCLC、乳腺癌 |
SKB264(MK-2870) | ADC | 科伦药业/默克 | 实体瘤(III期) |
项目名称
TSLP特异性单克隆抗体
项目亮点
合作模式
序列授权
合作开发
数据展示
开发中
数据适时更新
总结分析
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