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DLL3靶点
靶点背景
BCMA（B-cell maturation antigen，又称TNFRSF17或CD269）是肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）成员，主要在浆细胞和恶性B细胞中高表达，是多发性骨髓瘤和其他B细胞恶性肿瘤的关键靶点。
1. 蛋白结构
I型跨膜蛋白，包含胞外区（结合BAFF/APRIL）、跨膜区和胞内区（激活NF-κB等信号通路）。
配体：BAFF（BLyS）和APRIL（促进B细胞存活和增殖）。
正常组织：主要在成熟B细胞、浆细胞中表达。
肿瘤组织：在多发性骨髓瘤（MM）、部分B细胞淋巴瘤（如DLBCL）中高表达。
2. 生物学功能
BCMA通过BAFF/APRIL-BCMA-NF-κB信号轴调控B细胞存活和增殖：
促进浆细胞存活：BCMA激活后增强抗凋亡蛋白（如BCL-2、MCL-1）表达。
支持肿瘤微环境：骨髓基质细胞分泌BAFF/APRIL，促进MM细胞耐药。
免疫逃逸：BCMA高表达与T细胞耗竭相关。
3. BCMA作为治疗靶点的潜力
由于BCMA在**多发性骨髓瘤（MM）**中几乎普遍表达，而在正常组织中受限，使其成为理想的治疗靶点，适用于：
CAR-T细胞疗法（如ide-cel、cilta-cel）
双特异性抗体（如teclistamab）
抗体偶联药物（ADC）（如belantamab mafodotin）
可溶性受体融合蛋白（如BCMA-Fc诱饵受体）
部分已获批及在研BCMA靶向药物
药物名称 | 类型 | 公司 | 适应症 | 批准/临床阶段 |
Abecma (idecabtagene vicleucel, ide-cel） | CAR-T | BMS/蓝鸟生物 | 复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM） | FDA/EMA批准（2021） |
Carvykti (ciltacabtagene autoleucel, cilta-cel） | CAR-T | 强生/传奇生物 | RRMM | FDA/EMA批准（2022） |
Blenrep (belantamab mafodotin） | ADC（抗BCMA-MMAF） | GSK | RRMM | FDA撤回（2022，III期失败） |
Teclistamab (BCMA×CD3双抗） | 双特异性抗体 | 强生 | RRMM | FDA/EMA批准（2022） |
Elranatamab (PF-06863135） | BCMA×CD3双抗 | 辉瑞 | RRMM | FDA批准（2023） |
项目名称
BCMA特异性单克隆抗体
项目亮点
合作模式
序列授权
合作开发
数据展示
开发中
数据适时更新
总结分析
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